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기술제품

TTAC-0001

종양은 산소가 결핍된 상황에서 생존을 위해 과량의 혈관내피세포성장인자 (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)를 주변 조직으로
쏟아내게 되는데, 이 때 종양세포로부터 방출된 과량의 VEGF는 기존의 혈관내피세포에 존재하는 혈관내피세포성장인자 수용체2 (VEGF
receptor, VEGFR2)
에 결합함으로써 종양을 향해 새로운 혈관을 생성하게 되고, 우리는 이와 같은 일련의 혈관생성 과정을 종양 신생혈관
형성 (tumor angiogenesis)
이라고 합니다. 이렇게 생성된 혈관은 종양의 성장에 필요한 양분 및 산소의 이동 통로로써 기능하며, 나중에는
성장한 종양으로부터 떨어져 나간 일부 세포가 다른 장기로 이동하여 성장을 유도하는 이른바 전이를 일으키는 통로를 제공하게 됩니다.

TTAC-0001은 혈관내피세포의 VEGF/VEGFR2 신호전달을 중화하여 종양 신생혈관형성을 저해함으로써, 궁극적으로는 종양의 성장과
전이를 억제하는 작용기전의 항-신생혈관형성 항체치료제입니다.

TTAC-0001 작용 기전

    특이 사항

    3 종류의 VEGF Receptor 중 혈관신생기작의 주요 매개체인 VEGFR-2 / KDR에 반응

    TTAC-0001 은 수용체의 VEGF의 결합을 차단함으로써 VEGFR-2 활성화를 통한 Antiogenesis 신호 전달 기작을 차단

    상기 신호전달 기작의 억제를 통해 최종적으로 종양의 성장과 전이를 억제하는 신생혈관 형성 억제기임

TTAC-0001 과 같이 신생혈관형성 억제를 주요 작용기전으로 갖는 항체치료제의 경우는 특정암을 표적으로 하여 직접적으로 종양의 성장을 억제하는 항체치료제들 (ex. Herceptin, Vectibix) 과는 달리, 종양의 성장을 위한 산소 및 양분의 이동통로인 종양 신생혈관형성을 억제
으로써 간접적으로 종양을 고사시키는 작용기전(mode of action)을 가짐에 따라, 여타의 모든 고형암에 대하여 활용반경이 넓게 사용할 수
있다는 장점
이 있습니다.

TTAC-0001VEGFR2 / KDR을 표적으로 개발되고 있는 항체치료제들 가운데 유일하게 설치류에 대한 이종간 교차반응성(cross-species
cross reactivity)을 보유
하고 있어 마우스모델을 활용한 중개연구(translational research)가 가능합니다. 해당 항체치료제는 2017년 6월
재발성 뇌종양 환자를 대상으로 한 임상2a를 호주에서 성공리에 종료하였으며, 2018년 에는 미국, 호주 등지를 포함한 글로벌 지역에서
Avastin resistant rGBM 환자분들을 대상으로 임상2상을 진행할 예정이며, 더불어 MSD사의 Keytruda와 병용투여 임상으로써 rGBM 및
삼중음성유방암 호주 임상1b가 예정되어 있습니다.

해당 기술제품은 지난 2014년 3SBio (중국)에의하여 oncology 적응증에 한하여 중국을 포함한 특정 지역에서 기술도입이 완료된 바 있으며, 안질환 관련 적응증 역시 국내 제약사에 의해 글로벌 독점권이 기술이전 된 바 있습니다. TTAC-0001은 미국, 유럽, 일본을 포함하는 주요
시장과 MENA 지역 그리고 라틴아메리카 지역에 대한 기술이전 관련 기회가 열려있습니다.

PMC-001

PMC-001은 당사의 이중표적항체 제조기술인 DIG-body 기술이 적용된 제품으로써, VEGFR2를 표적으로 하는 TTAC-0001 을 근간으로 하고, 두 번째 표적인 Tie2 결합 domain을 링커를 통해 TTAC-0001 의 경쇄 N-말단에 연결하여 제작한 신생혈관형성 억제 항체치료제입니다.

PMC-001은 종양 신생혈관형성에 관여하는 두 가지 수용체인 VEGFR2 Tie2를 동시에 표적하는 항체치료제로서, tetravalent의 avidity를
나타내며, 마우스 및 원숭이의 VEGFR2Tie2에 대하여 이종간 교차반응성을 보유하고 있어 이들 동물에 대한 중개연구가 가능합니다.
다양한 암종의 질환 동물모델에서 종양 신생혈관형성 및 종양의 성장과 전이를 효과적으로 억제하는 것이 확인된 바 있으며, 또한 각각의 표적에 대한 단일표적 항체치료제 및 이들 항체치료제들의 병용투여 대비 우수한 항암 활성을 나타낸 바 있습니다. 현재는 본격적인 개발에 앞서 후보물질 최적화 단계에서 개발이 진행 중에 있습니다.

PMC-001은 개발단계상 매우 초기 기술제품임에도 불구하고, 차세대 항체치료제라는 점에서 2014년에 해외 기술이전을 성사시킬 수
있었으며, 그 결과 3SBio가 중국 및 국내시장에 대한 독점권을 확보한 상황입니다.

Pipeline List

Name Target(s) Develoment Status Modality Teaser
Tanibirumab VEGFR2 Phase IIa mAb Attached
PMC-001 VEGFR2, Tie2 Preclinical Bispecific mAb Attached
PMC-005B EGFRvIII In vivo efficacy ADC
CAR-T/NK
Attached
PMC-122 PD-L1, CD47 In vivo efficacy Bispecific mAb Attached
PMC-201 VEGFR2, DLL4 In vivo efficacy Bispecific mAb Attached
PMC-309 VISTA In vivo efficacy mAb Attached
PMC-401 ANG2 In vivo efficacy mAb Attached
PMC-404 ANG2, VEGF-C In vivo efficacy Bispecific mAb
PMC-901 VEGF-A Preclinical Biosimilar Attached
PMC-902 VEGF-A, VEGF-B, PlGF Preclinical Biosimilar
PMC-903 TNF alpha Preclinical Biosimilar
PMC-904 IgE Preclinical Biosimilar

PMC-309

종양미세환경(tumor microenvironment, TME)에서 유래된 다양한 성장인자들은 골수미성숙세포들을 급속히 증폭시키고, 그 가운데 골수
유래억제세포들(myeloid derived suppressor cell, MDSCs)은 종양미세환경(TME)에서 종양 특이적 T-cell의 작용을 저해하며 종양세포의
악성도를 증가시켜 원격전이를 촉진시키는 것으로 보고되고 있습니다.

PMC-309는 골수유래억제세포(MDSC)의 표면에 발현하는 VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation)에 결합하는 항체로서
VISTA에 의해 유도되는 면역억제기능을 저해하여 궁극적으로는 면역활성을 유도하는 면역항암제 후보물질입니다.

한편, PD-1/PD-L1 저해제에 대한 저항성 기전과 관련하여, 종양미세환경(TME)에 존재하는 골수유래억제세포들(MDSCs)의 중요성이 지속적
으로 보고되고 있습니다. 따라서, Pembrolizumab 등과 같은 T-cell의 면역활성을 주로 조절하는 immune checkpoint inhibitor와 PMC-309를
병용투여한다면, 치료효과를 크게 증대시킬 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.